1994年，吳蠻把中央音樂學院的同事譚盾介紹給“克羅諾斯”見面，為吳蠻與“克羅諾斯”寫下作品鬼戲。正對琵琶興趣盎然的“克羅諾斯”欣然接下作品，立即進行了世界巡演，包括1996年的中國北京。隨著這部作品的成功，吳蠻被邀請至更多藝術領域的創作中，不僅、當代舞、劇本寫作以及視覺藝術等領域都向她拋來了橄欖枝。與“克羅諾斯”的精誠合作，給吳蠻帶來了更多的收穫和機會。在德國表演期間，特里·瑞里正好也在當地演出即興鋼琴，他們在一家四川飯店吃了頓飯，就此認識。2005年，瑞里專門為吳蠻和“克羅諾斯”創作了琵琶弦樂五重奏 。在去維也納演出的時候，他們遇到了作曲家菲利浦·格拉斯，這位極簡主義音樂大師立刻愛上了琵琶特殊的聲音。他先後為吳蠻創作了室內歌劇《聲之歌》、琵琶五重奏《琵琶五行》，以及琵琶協奏曲《獵戶座》—2004年，吳蠻代表中國藝術家在雅典奧運會期間對該曲作了世界公演。吳蠻的迅速走紅，不僅引起音樂界的廣泛關注，導演李安也注意到了她，他讓吳蠻在電影《喜宴》、《飲食男女》中，參與電影配樂的部分演奏。此外，她在波士頓的各個大學裡，還定期開設有關琵琶演奏的講座，由此她與同樣活躍的大提琴家馬友友結識。1999年，中國前總理朱釒容基與美國前總統柯林頓會晤期間，吳蠻與馬友友受柯林頓之邀，走進白宮演奏。同年，馬友友推選她獲得加拿大格林·古爾德新人獎，這是第一位獲此殊榮的女性，並且是非西方器樂演奏家。她還與馬友友共同組建了“絲綢之路”音樂計畫。2006年，由陳怡作曲、吳蠻演奏的作品上古之舞 ，引起美國媒體的關注，紐約時報藝術版用整版篇幅報導吳蠻的音樂成就。“甚至在相對落後一些的阿肯色州，都會發來邀請，讓我們過去演出。”吳蠻說，“這是一部由多媒體、中國古代書畫與器樂演奏共同組成的舞台作品。其中有中國古典文化中的精髓，包括唐詩、書法、瓷器，這對正處‘中國熱’的美國人來說，太有吸引力了。”自從在美國成名至今，吳蠻已獲得諸多榮譽和數個“第一”，但她最看重的，還是1998年獲得哈佛大學女子學院頒發的研究學者獎，在這一年的研究期間，吳蠻的視野不局限於音樂本身，她更多地接觸了科學、人類學、社會學、哲學等不同領域。“我現在所做的，便是致力於給琵琶一個新的定義，或者說人們對它的新印象。我不想自己僅僅是一名音樂家，那就是為什麼我在許多領域擔任角色的原因。我知道這是一項艱難的工作，但我非常享受。這就是音樂家應該做的，我願意做這樣一個拋磚引玉的人。”吳蠻說。事實上，在最近幾年內，更多的中國民族器樂演奏家走出國門，開始與不同音樂領域的藝術家合作。2006年上海爵士音樂節期間，皮埃爾·法瓦(Pierre Favre)的爵士五重奏便與中國琵琶演奏家楊靜進行過合作。二胡演奏家馬曉輝也與美國鋼琴家進行過“中西方音樂對話”。各大洲之間的音樂交流與融合，成為世界音樂領域的大潮流。作為第一個簽約全球最大古典音樂藝人經紀公司ICM的中國民樂演奏家，吳蠻的琵琶藝術，已獲得外國人的肯定。不過，也有人質疑她的成就，認為再怎樣，琵琶不會成為音樂世界的主導，只是一個配角。對此，吳蠻認為：“當代音樂已經不僅僅屬於西方了，它屬於全世界，全人類。”