1980年，與劉松仁、米雪、姜大衛合作，主演自己第一部改編自粵劇《帝女花》的武俠劇《武俠帝女花》，飾演左雲苓。莫少聰1981年，莫少聰在青春愛情廣東話輕喜劇《IQ成熟時》，出演古惑仔古耀輝。隨後，又與張國榮合作，參演愛情倫理時裝劇《甜甜廿四味》飾演剛踏出校門的年青人亞Yor。1983年，莫少聰在《武林聖火令》中出演尹天仇一角，獲得第3屆香港電影金像獎最佳新人獎提名。1985年，莫少聰在金庸改編的武俠作品《俠客行》當中，飾演“石破天、石中玉”；然後，主演了古裝動作片《水兒武士》，飾演燕十三。1986年，主演科幻冒險電影《魔翡翠》，飾演國際刑警。1987年，參與洪金寶執導並主演的動作片《東方禿鷹》。1988年，莫少聰因出演《中國最後一個太監》來喜一角，入圍第24屆台灣電影金馬獎提名。1989年，與劉德華合作主演了《省港旗兵3逃出香港》，飾演雞心。1990年，主演由柯受良執導的動作電影《壯志豪情》，飾演軍校生駱應聰。1991年，與張學友、李麗珍、陳雅倫合作《馬路英雄》飾演Julian Cheung。1992年，參與徐克執導的武俠劇《黃飛鴻之Ⅱ男兒當自強》，飾演梁寬，憑梁寬一角獲得29屆台灣電影金馬獎最佳男配角提名。1994年，與梁小冰合作主演了現代時裝劇《新父子時代》，飾演李世民。1996年，莫少聰在梁本熙執導的清末民初的《亡命天涯》里，飾演生性蠱惑懶惰的華光。1997年，莫少聰與吳毅將共同主演古裝劇《孫子兵法之戰國傳奇》，飾演軍事家孫臏。1999年5月，莫少聰主演反映袁崇煥一生愛國盡忠，廉潔自律、愛民如父的高尚品德的作品《袁崇煥傳》，飾演男一號袁崇煥。2001年7月，和趙文卓共同主演古裝武俠劇《大醉俠》，飾演痴情萬千的楚萬心。2002年10月，與于榮光、蕭薔、王冰共同主演戰爭題材電視劇《一江春水》飾演魏家寶。2003年，參與沈雷執導的反映民國年間舊上海商界傾軋、奇案迭出的電視劇《天下奇謀》，飾演佟雲開。2005年9月，客串袁衛東執導的兒童賀歲電影《淺藍深藍》，飾演滑輪教授。2006年2月，莫少聰與張晨光、鄭則仕、熊欣欣共同主演古裝劇《黃飛鴻五大弟子》，飾演梁寬。2010年4月，莫少聰參與牛朝陽執導的原創變身喜劇電影《大玩家》，飾演大俠；5月，搭檔楊童舒主演由趙小僮執導的愛情喜劇電影《關於愛情和那些魔鬼》飾演醫生，本片將進入一個光怪陸離的奇幻世界，重溫久違的默片時光。2011年10月，莫少聰主演曾志偉與熊欣欣共同執導的古裝動作片電影《光輝歲月》，飾演慕白；11月，莫少聰在林峰、鄭少鋒聯合執導的神話劇《仙女湖之墨仙》，飾演漆雕烈。2012年5月，與嚴寬、杜曉婷、俞小凡共同主演都市時尚情感偶像劇《戀了愛了》，飾演藍啟明。2013年1月，參演郭大雷執導的驚悚懸疑電影《小心沒有影子的人》，飾演男主角澤田。2016年，1月22日主演的恐怖電影《惡靈之門》上映。
2011年8月底，莫少聰與大連女子孫雲玲註冊結婚。
參演電影
惡靈之門2016
導演郭大雷主演朱珠, 陳廷嘉, 金士傑18小心沒有影子的人2013
飾演澤田導演郭大雷主演朱珠, 陳廷嘉, 金士傑光輝歲月2012
飾演慕白導演曾志偉, 熊欣欣主演曾志偉, 黃日華, 呂良偉關於愛情和那些魔鬼2012
飾演醫生導演趙小僮主演楊童舒, 洪劍濤, 劉鳳嬌大玩家2010
飾演大俠導演牛朝陽主演孫興, 謝娜, 楊麗菁一個好爸爸2008
飾演大眼導演張艾嘉主演古天樂, 劉若英, 苗可秀四大金釵2007
飾演皇帝導演吳忠憲主演謝娜, 吳辰君, 吳宗憲母夜叉孫二娘2006
飾演張青導演王志強主演周海媚, 于承惠黃飛鴻五大弟子2006
飾演梁寬導演白韜主演張晨光, 鄭則仕, 熊欣欣淺藍深藍2006
飾演滑輪教練導演袁衛東主演張力夫, 趙佳琪, 趙文卓出位2005
導演嘉嘉主演黃子揚, 邵兵少年遊俠2005
飾演重幻主演梁小冰精裝追女仔20042004
導演王晶主演陳百祥, 曾志偉, 余文樂少年阿虎2004
導演李仁港主演吳建豪, 安志傑, 金賢珠新漫畫小子2001
導演徐雲生主演徐靜雯, 夏宗佑浪漫槍聲2000
飾演AK導演何澍培主演李修賢, 萬綺雯, 吳岱融醫神1999
飾演白楊主演張達明, 伍詠薇, 蔡少芬黃金惡夢1999
主演吳辰君, 周文健, 連凱虎膽俠情1999
主演黎姿, 龍方, 劉凌魑魅魍魎1998
主演關寶慧, 魏俊傑, 黎耀祥喜氣逼人1997
主演沈殿霞, 吳孟達, 伍詠薇借錢專家1997
飾演阿星主演周文健, 江希文, 潘曉彤愛在香港1997
主演程前, 沈殿霞, 伍詠薇危險任務1996
主演彭丹, 吳毅將, 徐錦江黃飛鴻之理想年代1996
飾演梁寬主演趙文卓, 邵美琪, 鄭則仕黃飛鴻之辛亥革命1996
飾演梁寬主演趙文卓, 邵美琪, 鄭佩佩黃飛鴻之無頭將軍1996
飾演梁寬主演趙文卓, 邵美琪, 鄭則仕燃情狙擊手1995
飾演鞏君主演于榮光, 童愛玲黃飛鴻之少林故事1995
飾演梁寬主演趙文卓, 邵美琪, 鄭則仕黃飛鴻之八大天王1995
飾演梁寬主演趙文卓, 邵美琪, 鄭則仕愛的種子1994
飾演王俊衛主演童愛玲, 李司棋, 黃志強燈籠1994
主演吳孟達, 朱茵, 李家聲黃飛鴻之五龍城爭霸1994
飾演梁寬主演趙文卓, 關之琳, 鄭則仕地下賭王1994
飾演陳宗主演張耀揚, 吳雪雯, 吳岱融霓虹光管高高掛之女子公寓1994
主演楊采妮, 吳倩蓮火雲傳奇1994
主演林青霞, 吳君如, 單立文走上不歸路1993
主演周慧敏, 徐寶華, 曾江殺人者唐斬1993
飾演王寇主演關之琳, 張豐毅, 張光北黃飛鴻之四王者之風1993
飾演梁寬主演趙文卓, 王靜瑩, 熊欣欣證人1993
飾演Joe主演黎姿劍奴1993
飾演李公公導演朱延平主演倪淑君, 陳寶蓮, 樓學賢馬路天使1993
飾演阿明主演李麗珍, 杜德偉, 陳觀泰黃飛鴻之三獅王爭霸1993
飾演梁寬主演李連杰, 關之琳, 劉洵油尖少爺1992
主演袁潔瑩, 錢嘉樂, 成奎安夏日情人1992
主演張堅庭, 葉玉卿, 李麗珍積奇瑪莉1992
飾演徐東主演吳君如, 陳加玲, 洪欣中國最後一個太監Ⅱ告別紫禁城1992
飾演來喜主演羅文, 黃日華, 吳家麗黃飛鴻之男兒當自強1992
飾演梁寬導演徐克主演李連杰, 關之琳, 甄子丹帶子洪郎1991
飾演洪主演羅美薇, 吳孟達, 小柏林禿鷹檔案1991
飾演周宏主演李賽鳳, 任達華, 王綺琴馬路英雄1991
導演查傳誼主演張學友, 李麗珍, 陳雅倫越軌行動1990
主演惠英紅, 徐少強無悔行動1990
主演惠英紅, 大島由加利喋血江湖1990
主演林威, 龍方, 狄威無名家族1990
主演王祖賢, 林俊賢, 狄威血洗紅花亭1990
主演王祖賢, 林俊賢, 龍方龍鳳茶樓1990
飾演亞龍導演潘文杰主演周星馳, 陳雅倫, 吳孟達最佳賊拍檔1990
飾演邦主演陳勛奇, 苗僑偉富貴兵團1990
飾演飛行員主演洪金寶, 譚詠麟, 梅艷芳壯志豪情1990
飾演駱應聰主演林俊賢, 苗僑偉, 何家勁福祿雙星1989
飾演田中晃主演任達華, 張衛健沖天小子1989
飾演鄧聲揚主演鄭少秋, 林俊賢, 張國強小小小警察1989
導演曾志偉主演曾志偉, 張曼玉, 李麗珍少女心1989
主演溫碧霞, 羅美薇, 張曼玉忠義群英1989
飾演阿勇主演鄭少秋, 梁朝偉, 張學友人海孤鴻1989
飾演初三主演劉德華, 羅美薇, 成奎安飛越危牆1989
飾演偉梁主演郭富城, 苗僑偉鬼媾人1989
飾演師弟許禪導演劉仕裕主演夏文汐, 陳百祥, 王晶群龍戲鳳1989
飾演麥芽糖主演洪金寶, 袁潔瑩, 利智省港旗兵3逃出香港1989
飾演雞心主演劉德華, 徐錦江, 李美鳳最佳女婿1988
飾演大眼龍導演黃華麒主演張學友, 周星馳, 張敏雪Call機1988
主演童玲, 上山安娜, 冼煥貞江湖接班人1988
飾演烏鴉主演苗僑偉, 何家駒, 唐立球龍之家族1988
導演劉家榮主演譚詠麟, 劉德華, 苗僑偉黑心鬼1988
飾演星辰主演梅艷芳, 陳友, 午馬中國最後一個太監1988
飾演來喜導演張之亮主演劉德華, 洪金寶, 溫碧霞東方禿鷹1987
主演洪金寶, 高麗虹, 林正英魔翡翠1986
導演王晶主演劉德華, 陳百祥, 張敏錯體人1985
主演恬妮, 劉雪華水兒武士1985
飾演燕十三主演董瑋, 萬梓良, 余安安武林聖火令1983
飾演尹天仇主演翁靜晶, 楊菁菁, 劉少君封神劫1983
飾演太子主演劉永, 劉雪華, 趙國清宮啟示錄1983
飾演胤禵主演劉永, 劉雪華, 徐少強妖魂1983
飾演鳳棲梧主演劉永, 翁靜晶, 魏秋樺參演電視劇戀了愛了2012
飾演藍啟明導演何麗萍主演嚴寬, 杜曉婷, 俞小凡仙女湖之墨仙2011
飾演漆雕烈導演林峰, 鄭少鋒主演林峰, 陳龍, 恬妞龍門驛站2006
飾演將軍導演潘文杰主演文頌嫻, 張智霖, 劉家輝醉劍恩仇錄2004
飾演狄炳導演馬功偉主演翁虹, 寧靜, 陳法蓉夫妻住對門2004
飾演金豆導演黃文利主演李蘊潔, 高寶寶, 李明啟天下奇謀2003
飾演佟雲開導演沈雷主演傅彪, 徐帆, 英達一江春水2002
飾演魏家寶主演于榮光, 蕭薔, 王冰大醉俠2002
飾演楚萬心主演趙文卓, 董曉燕, 於月仙陸小鳳之決戰前後2001
飾演老實和尚主演林志穎, 陶紅, 李銘順情書1999
飾演嚴春生主演徐靜蕾, 潘虹, 嚴寬袁崇煥傳1999
飾演袁崇煥主演梁小冰, 馮婉喬, 夏俊孫子兵法之戰國傳奇1997
飾演孫臏主演吳毅將, 林俊賢, 黎美嫻亡命天涯1996
飾演華光導演梁本熙主演劉松仁, 吳家麗, 關詠荷新父子時代1994
飾演李世民主演黃日華, 梁小冰, 何婉盈圓環兄弟情1987
主演慕思成, 沈雁, 徐明俠客行1985
飾演石破天, 石中玉主演趙永馨, 趙家蓉, 周曉雲IQ成熟時1981
飾演古耀輝主演蔡楓華, 莊靜而, 鄧慧詩甜甜廿四味1981
飾演亞Yor主演張國榮, 文雪兒, 關之琳女媧行動1981
飾演明仔主演朱江, 余安安, 梁小龍武俠帝女花1980
飾演左雲苓主演劉松仁, 米雪, 姜大衛| 沖天小子劇照(6張) | 莫少聰(14張) | 龍鳳茶樓劇照(11張) |
2007年自籌資金400萬拍攝了紀錄片《少聰心靈日記》，為的就是想通過鏡頭來紀錄下青海的壯美，想讓更多的人知道這裡。2010年4月玉樹發生地震後，他成立了“少聰愛心關懷行動”這一公益組織，想讓更多的朋友加入，一起奉獻愛心。2010年7月24日，玉樹地震100天，莫少聰發起的“少聰愛心關懷行動”第三次趕赴玉樹，探訪慰問受災的災民，為奮戰在抗震一線的工作人員打氣助威，並通過“少聰愛心關懷行動”，將玉樹震後重建中所需的幫助傳遞給更多的社會愛心機構（人士），為玉樹的重建工作，貢獻更多的愛心。此次活動籌集善款購買保暖內衣2000餘套、羽絨服3000件及大量食品物資，活動得到青海省政府大力支持，並聯合青海省民政廳參與完成，此次活動參與企業8家。
| 少聰愛心關懷活動(10張) | 玉樹物資捐助行動 |
| 電影獎項 |
| 第29屆台灣電影金馬獎最佳男配角黃飛鴻之Ⅱ男兒當自強（提名）第24屆香港電影金像獎最佳男主角中國最後一個太監（提名）第3屆香港電影金像獎最佳新人武林聖火令（提名） |
| 其他榮譽 |
| 年度愛心公益人物獎（獲獎）第4屆中國演藝界十大孝子（獲獎） |
莫少聰為了創作出《小心沒有影子的人》更唯美的銀幕畫面和角色質感，在劇組健身塑形，無論每天拍攝排期如何變化，他都要在一天當中做足夠量的運動，隨著時間他已減去30多斤，他的這種敬業精神和毅力讓劇組工作人員都受到了感動。（新浪娛樂評）